当二代基因测序技术走过赢咖5平台首页它的黄金十年,三代基因测序产品也悄然而至。

近日,贝瑞基因(000710,SZ)在媒体开放日活动上,正式宣布了其第三代基因测序技术用于地中海贫血(以下简称“地贫”)的临床转换成果。

记者注意到,这款产品由贝瑞基因去年推出,是国内首个基于三代测序技术在临床应用的检测产品。而以NIPT(无创产前筛查)起家的贝瑞基因,也是在近年才成立了三代事业部。

为什么决定向三代测序技术迈步?为什么选择地中海贫血“试水”?三代技术的商业化道路要如何走通?

针对以上问题,公司董事长高扬、三代事业部总监任志林和市场部总监赵智贤接受了包括《赢咖5注册》在内的媒体采访。

三代测序产品来了 地中海贫血成为首站

根据贝瑞基因提供的资料,三代测序读长可达到二代测序的100倍以上,相较于传统测序技术,在临床应用上有检测简便、全面精准的优势。

任志林对这句话进行了形象的解读。他表示,二代测序的读长比较短,检测时需要把一个基因分成100份~200份,中间的拼接工作很像小朋友玩拼图,需要耗费一定时间,而三代测序读长足够长,能够一次成形,非常方便。

此外,二代测序在GC(DNA4种碱基中鸟嘌呤和胞嘧啶所占的比率)含量低或高的地方无法测到,最终检测可能会出现假阳性或假阴性的结果,而三代测序也能弥补这一漏洞。

因此,当二代测序技术无法满足重大疾病筛查时,贝瑞基因决定向三代测序迈步。

高扬表示,贝瑞基因在2020年和PACBIO签订了中国地区的临床合作协议,通过引入核心零部件的技术合作方式赢咖5测速,在贝瑞医疗器械工厂开展中国版设备的生产和申报。

这使贝瑞基因面临了新的选择——做什么产品?地贫成为一种选择。资料显示,地贫是我国南方地区最常见、危害最大的遗传病,且它的特征与任志林眼中三代测序技术的应用领域非常契合。

因此,2020年,贝瑞基因延续了此前回顾性研究、前瞻性研究和大规模多中心临床研究的研发顺序。在2020年发布了三代地贫的回顾性研究,并在2021年7月取得了多中心临床前瞻性研究成果,证实三代地贫检测准确性为100%。此外,根据贝瑞基因今年7月发起的地中海贫血基因图谱(TiGA)计划研究结果,相较于传统测序技术,三代地贫仍可将罕见型α地贫和β地贫的基因诊断率分别提升约40%和60%。

不过,值得注意的是,这一产品目前仍以LDT(临床实验室自建项目)的模式运行。对此,任志林表示是迫不得已。“现在新技术的申报大约有1~2年的周期,所以我们想现在LDT政策下先落地,让知名的中心和大的医院先用赢咖5注册起来;但从长远看,我们肯定走IVD(体外诊断)模式,把三代地贫像NIPT一样整体落地,全环节交给医院开展。”

记者注意到,除贝瑞基因外,国内布局三代测序技术的企业还有很多。根据亿欧智库,PACBIO的三代测序产品已经进入了包括金域医学(603882,SH)、迪安诊断(300244,SZ)、贝瑞基因等多家实验室;而百迈客、安诺优达、先声药业(02096,HK)等企业的实验室也先后引进了Oxford Nanopore的三代测序平台。

产品落地依靠医院 短时间内无法由政府全部买单

根据方舟投资(ARK Invest)发布的2021年15个“最具颠覆性”创新领域的报告,预计到2025年底,三代测序对整个人类基因组测序的成本将下降到100—200美元,和二代测序几乎实现成本平价。同时,三代测序所带来的营收或将以每年82%的速度增长,从2020年的2.5亿美元增长到2025年的50亿美元左右。

任志林指出,三代测序做单基因检测的成本比做全基因组检测显著降低,考虑到目前三代测序的绝对成本还是二代测序的四到五倍,未来还有一定的下降空间。

根据亿欧智库,目前三代测序技术尚未成熟,准确率还难以达到二代测序的水平,此技术还需时间来提高其应用的精准度和获得政策上的关注及认可。同时,有业内人士表示,三代测序平台需要基于统计学方法,通过重复测序提高灵敏度、确定最终结果,这意味着其成本提高。

而对于三代测序产品的商业化,任志林认为其与NIPT领域积累的一些落地资源和渠道是共有的,要通过医院和医生进行。“除了遗传学检测在技术层面的结果,还需要匹配相应的遗传咨询和后续的医疗服务。我们坚信医疗行为还是应该发生在医院这个环境下,在一定的规范下面去做诊疗和检测。”

据介绍,贝瑞基因与国内许多省的省医院、三甲医院进行合作,依靠医院进行产品落地,形成完整的测序闭环。目前南方十省中已有八省的重点医院与贝瑞基因建立合作关系。

而对于大众关心的产品定价,任志林称由于各省市的定价标准不同,三代地贫的终端价格一般会比当地标准贵20%,针对罕见病诊断等高端产品,可能收费会更高。而针对市场更关注的未来政府是否会对三代地贫产品“买单”问题,高扬表示需要根据当地实际情况,以及临床项目不同的阶段来考虑,但短期内看,政府买单时机还尚未成熟。

此外,高扬还对诊断试剂集中采购政策发表了自己的观点。他认为,集采是一个趋势,但因为基因检测行业具有研发投入高、目前大部分品种还处于临床特检等特点赢咖5登录,其参与集采的顺序可能靠后,但“无论何时到来,我们都会积极努力做好准备。”

另外,高扬还强调三代测序并不是要取代二代测序,而是希望与其他测序技术在临床市场上形成相互补充的状态。同时,他透露未来三代测序的应用场景之一也会延展至肿瘤基因检测,“三代测序的优势就是检测基因结构变异,所以它在肿瘤上也会有很好的应用前景。”